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2025年6月16日，廣州海博特醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“海博特”）收到補腎防喘片（2個規(guī)格）補充申請批件。截至今日，海博特共為藥企申報40余個中成藥修改說明書申請，所有審結(jié)申請均已獲批。這意味著這些品種成功突破“說明書安全信息缺失”的關(guān)鍵瓶頸，具備藥品再注冊資格。
2023年7月，國家頒布《中藥注冊管理專門規(guī)定》，要求中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項】中任何一項在本規(guī)定施行之日起滿3年后申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，依法不予再注冊。
除影響“藥品再注冊”外，從相關(guān)中藥政策看，說明書修訂亦刻不容緩，不然可能面臨進入基藥目錄受限、調(diào)出醫(yī)保目錄、中藥品種保護申請困難等情形。
今天距離國家藥監(jiān)局劃定的最后期限2026年6月30日，僅剩不到1年。
01 企業(yè)困局，為何“尚不明確”難破？
在與數(shù)十家中藥企業(yè)的深度對接中，我們發(fā)現(xiàn)核心痛點主要為：
1. 獨家品種數(shù)據(jù)空白：長期未生產(chǎn)品種缺乏臨床安全性數(shù)據(jù)支撐。
2. 文獻證據(jù)質(zhì)量薄弱：有效安全性信息稀疏，混雜因素干擾嚴重。
3. 不良反應(yīng)術(shù)語混亂：缺乏標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)學(xué)編碼，臨床描述歧義頻發(fā)。
4. 關(guān)鍵警示信息缺失：毒性成分特殊人群警示未按要求標(biāo)注。
這些不僅是技術(shù)難題，更直接關(guān)系批文存續(xù)。
【圖】參考文獻：《已上市中成藥說明書安全信息修訂實踐與思考》
02 持有人主動申請說明書修訂技術(shù)要求
根據(jù)《己上市中藥變更事項及申報資料要求》和《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，中藥說明書安全性信息的關(guān)鍵資料為：
1、全面收集安全性證據(jù)
·強制提交：國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心的所有反饋數(shù)據(jù)（必須完整分析并提交，否則不予批準(zhǔn)）。
·延伸檢索：本品種的文獻、中醫(yī)理論依據(jù)、相近處方藥物甚至相關(guān)藥味的安全性信息等。
2、臨床研究是加分項
如果藥品上市期間進行了高質(zhì)量的臨床研究，建議在“臨床研究”項下也完善相關(guān)內(nèi)容，有益于指導(dǎo)用藥，也補充了臨床證據(jù)，有益于產(chǎn)品市場推廣。
目前，說明書修訂主要有國家統(tǒng)一修訂（本文不討論）及持有人主動向CDE提出"變更藥品說明書中安全性等內(nèi)容"的補充申請事項這兩種途徑，后者申報流程如下：
【圖】持有人主動修訂申報流程
03 海博特全流程解決方案
（一）前期評估：品種梳理與規(guī)劃
海博特成熟的注冊、醫(yī)學(xué)、PV等團隊，協(xié)助持有中藥批準(zhǔn)文號的企業(yè)（申請人）對自身品種進行梳理，確定哪些品種需要進行說明書修訂，并進行優(yōu)先順序排列?？剂恳蛩厝缦拢?/span>
1、對于獨家以及市場量大的品種
一般情況下企業(yè)需花人力和財力進行系統(tǒng)打造，針對市場反饋、不良反應(yīng)、生產(chǎn)質(zhì)量、供應(yīng)鏈等問題進行綜合評估，提出系統(tǒng)解決方案，分階段逐步解決。全方位系統(tǒng)修訂說明書， 力求系統(tǒng)表征該品種的質(zhì)量內(nèi)涵，打造大品種及其品牌。
2、對于在售多年卻未有不良反應(yīng)上報的品種
需要對文獻報道的安全性信息進行全面分析，并參考同類產(chǎn)品，總結(jié)本品主要不良反應(yīng)、禁忌和注意事項，并提出說明書修訂方案后進行申報。
3、對于市場不大、風(fēng)險高的雞肋品種
需要進行全方位評估，針對關(guān)鍵影響因素進行研究，如療效不明確、適應(yīng)癥寬泛、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性等問題要看現(xiàn)有技術(shù)和條件能否解決，結(jié)合變更管理和修訂說明書一并申報。
4、對于未在產(chǎn)在銷的品種
需要精準(zhǔn)分析評估未生產(chǎn)銷售的原因，包括藥材資源不能保障， 如市場采購難、涉及瀕危動植物，生產(chǎn)工藝、安全性和有效性、不良反應(yīng)、市場、合規(guī)問題等。還有相當(dāng)一部分中成藥因疾病變化、治療方式改變未再生產(chǎn)和銷售，例如含朱砂的小兒制劑，沒有再注冊的必要，也就沒必要進行說明書修訂工作。
（二）中期執(zhí)行：申報資料準(zhǔn)備
海博特與藥企（申請人）密切溝通，協(xié)助申辦方根據(jù)上述法規(guī)及指導(dǎo)原則，收集完整的安全性證據(jù)資料，撰寫核心資料《安全性相關(guān)資料綜述》，并完善其他配套技術(shù)文件，包括相關(guān)證明性文件、立題目的與依據(jù)、變更的說明書和標(biāo)簽樣稿及對比表、藥學(xué)（如有）、藥理毒理（如有）、臨床研究資料（如有）等資料。
此外，根據(jù)品種安全性證據(jù)完整性，或出于市場拓展、學(xué)術(shù)推廣，以及將來申請“基本藥物目錄”、“臨床指南”做準(zhǔn)備的目的，將安全性、有效性、經(jīng)濟性相結(jié)合，可開展上市后再評價研究。
（三）后期申報：與CDE溝通直至獲批
海博特協(xié)助藥企（申請人）填寫注冊申請表，提交申報資料至所在地省級藥品監(jiān)督管理部門，后者在5個工作日內(nèi)完成申報資料形式審查；藥企收到受理及繳費通知書后，需15個工作日內(nèi)完成繳費。隨后CDE審評團隊啟動時限為60個工作日的審評工作，期間海博特密切跟進審評，及時回應(yīng)問詢，包括與CDE溝通申訴取消不適用的不良反應(yīng)（如海博特成功申訴刪除3個品種肝腎損傷的嚴重不良反應(yīng)），直至取得《藥品補充申請批準(zhǔn)通知書》。
海博特深耕中醫(yī)藥領(lǐng)域15年的國內(nèi)領(lǐng)先CRO企業(yè)，我們有責(zé)任以最大的誠意提供最優(yōu)質(zhì)的“全程托管型”中藥品種修訂說明書技術(shù)服務(wù)，幫助中藥企業(yè)快速、高效、省心地完成修訂說明書工作，從而為企業(yè)保護和留存優(yōu)質(zhì)中藥品種，造福更多的患者，為中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新的發(fā)展貢獻力量。
部分資料來源于：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)、醫(yī)藥經(jīng)濟報
