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作為一家深耕行業(yè)15年的臨床CRO公司，海博特始終致力于提供最前沿的中藥品種保護政策解析。據(jù)6月21日中保政策交流閉門會內(nèi)容，以下是海博特在會議上記錄的熱門問題匯總。這些問題深刻反映了業(yè)內(nèi)關(guān)心的焦點，涵蓋了從政策修訂進展到具體技術(shù)要求的方方面面。我們深知您的需求，并且愿意在法規(guī)發(fā)布前為您提供專業(yè)的解答與支持。
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【問題31】近年獲批的中藥新藥，其臨床試驗資料基本規(guī)范完整，并有陽性對照試驗資料證明其臨床療效優(yōu)勢，可否直接使用注冊資料申報初次保護？
答：完全可以。
【問題32】近年獲批的、有多個適應(yīng)癥的中藥新藥申報初次保護，可否“結(jié)合臨床實際應(yīng)用情況重點觀察某一個主要適應(yīng)癥”（而不是觀察每一個適應(yīng)癥），僅提供該適應(yīng)癥不少于100對樣本量的陽性對照試驗資料即可？
答：現(xiàn)行條例是不行，有多個適應(yīng)癥的品種需要做每一個適應(yīng)癥觀察。
【問題33】申報中保，可否結(jié)合臨床實際應(yīng)用情況，采用觀察性療效比較研究（CER）方法，重點對某一個主治病證開展隊列研究，如方案設(shè)計為：試驗組為基礎(chǔ)治療+試驗用藥，對照組為基礎(chǔ)治療+其它包括化藥、生物制品在內(nèi)的藥物，進行療效對比并得出該產(chǎn)品具有優(yōu)效性的結(jié)論，是否亦支持中保申報？
答：目前的條例和指導(dǎo)原則沒有明確的規(guī)定，但采用符合指導(dǎo)原則和指南要求的方法開展的臨床研究得出來的結(jié)論都支持申請中保，但具體的也還是需要審評專家認可才行。
【問題34】我司一個曾有過兩期（首保+續(xù)保）14年保護并已結(jié)束保護期的品種，新條例出臺后是否可以再次申請新的保護？
答：可以，但不能再以之前的理由來申請，需要以新的證據(jù)來申請。
【問題35】此前，企業(yè)因自身原因，申請并獲批提前終止保護的品種，新條例出臺后是否允許再次申請保護？
答：基本上是允許的，但如果之前終止的原因是材料造假被提前終止的，證書被吊銷，這種情況可能會受影響。
【問題36】目前企業(yè)正在開發(fā)同名同方藥，如果在新中保條例出臺前向CDE提交注冊并受理，是否會因新條例的出臺而不予批準？新條例（修訂草案）中第二十條對此有方案一、方案二，屆時中保辦按照什么原則來裁定是執(zhí)行哪個方案？
答：修條例已做修訂，第二十一條：市場獨占保護與注冊申請。對已經(jīng)獲得市場獨占保護的中藥品種，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在該品種保護期內(nèi)，不受理其同名同方藥注冊申請，已經(jīng)受理的繼續(xù)審評，通過審評的，應(yīng)當(dāng)提出中藥品種保護申請，符合中藥品種保護要求的，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準注冊，同時給與予中藥品種保護截止日期與首家一致。
解讀：看誰先受理，如果同名同方藥先受理，繼續(xù)審評，同名同方藥受理后，中藥品種保護也受理了，中藥品種保護也審評，且通過了，如果此時同名同方藥還沒批完，該同名同方藥也要去申請中保，如果獲得保護，同名同方藥才可能獲批，如果沒獲得中保，該同名同方藥就不批了。如果中藥品種保護已經(jīng)受理且獲批了，還在保護期內(nèi)的，同名同方藥就不再受理?？傇瓌t是CDE不再受理保護期內(nèi)同名同方藥的注冊。
【問題37】新條例（修訂草案）第二十一條、二十二條中，分別提出獲保品種與基藥目錄和保險政策的銜接，請問這種“銜接”是否會有部門間工作協(xié)調(diào)機制來做保障并形成具體的政策文件？比如，如何做到“醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先使用獲得中藥品種保護證書的中成藥”？醫(yī)療機構(gòu)如不這么做，會不會有處罰措施？
答：這個不是中藥品種保護條例管理范圍，具體需要各相關(guān)部門制定規(guī)則，目前暫無政策文件，但新條例的相關(guān)規(guī)定是經(jīng)過與各部門溝通、征求各部委意見后確定的，將經(jīng)過會簽和簽章后定稿。
【問題38】新條例（修訂草案）第十二條【再次保護的要求】：“中藥品種保護期屆滿后，不得再以相同的事實和理由獲得保護；做出新的顯著改進或者提高、符合規(guī)定情形的，可以再次獲得中藥品種保護?！笔欠窨梢岳斫鉃椋褐灰@得“顯著提高質(zhì)量”“顯著提升臨床價值優(yōu)勢”和“顯著彰顯中藥特色”的任何一項“顯著”，而不是三項均“顯著”，即可再次獲得中保？
答：是的，上述三項中的任一項即可，只要能找到產(chǎn)品的保護點，優(yōu)勢就可以，優(yōu)勢和保護點要跟上次的不一樣，或者是保護點跟上次一樣，但有新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)也可以申請保護。
新條例不分一級、二級、三級保護，有十年市場獨占期、七年市場獨占期和標識保護。
【問題39】中藥創(chuàng)新型新藥和改良型新藥，均要經(jīng)過CDE近乎“嚴苛”的藥理毒理、藥學(xué)和臨床的審評審批，上市持有人獲得新藥證書后，用新藥注冊資料申報中保時需要注意哪些問題？直白地講，中保辦認同哪些新藥注冊資料？對哪些資料需要持有人在完善和補充后，才可用于申請中保？
答：申請中藥的新藥注冊資料均可用于申請中保，前提是證明該品種的臨床優(yōu)勢。
【問題40】按照老條例已有過兩期保護且已過保護期的獨家品種，因新增了臨床適應(yīng)癥，是否可以重新申請初次保護？
答：老條例是不可以的。中藥品種保護保護的是具體一個品種，即使這品種新增適應(yīng)癥，它還是原來的這個品種，但新條例下可以再次申請。
【問題41】假設(shè)某個申請中保的品種，以我司品種作為陽性對照藥并做出了試驗藥的“優(yōu)效”結(jié)果，因而獲得了保護，而我司品種以其作為陽性對照藥，也做出了試驗藥的“優(yōu)效”結(jié)果，中保辦對這兩個“結(jié)果”如何裁定？如果采信我司“結(jié)果”，會不會取消前者的保護資格？
答：這種情況少，如果二者的方案設(shè)計不一樣，結(jié)果都是“有效”是有可能的，中保辦這邊也認可，比如說，臨床方案，技術(shù)要求，各自有效點可能不一樣，在不同的臨床設(shè)計的情況下有可能得出不同的結(jié)論，但需專家認可。但以上情況存在不通過審評的風(fēng)險。
【問題42】在2009年57號文出臺前，由多家企業(yè)生產(chǎn)的同品種，因一家中保而被“中止文號”的其它家企業(yè)的同品種文號，當(dāng)中保品種保護期屆滿或在保護期內(nèi)被中保辦公告終止保護后，其它被中止的同品種文號效力是否可以恢復(fù)？如何恢復(fù)？
答：目前上述情況已有很大進展，目前統(tǒng)計到272個類似品種，早期申請過恢復(fù)文號的，現(xiàn)在初步轉(zhuǎn)回藥審中心，可能按同名同方藥的相關(guān)原則審評，尚未申請的品種，可能也會按同名同方藥處理，但暫無官方明確要求。
【問題43】新條例（修訂草案）第八條【二級保護情形】（二）首家增加兒童用藥人群且療效確切的中成藥，可申請二級保護。在第十一條【同品種上市問題】中進一步明確了對此類中成藥具體的保護措施。問：對于一些藥品說明書中僅注明有“兒童減半”或“兒童酌減”的中成藥，通過規(guī)范說明書并明確不同年齡段不同服用劑量的中成藥，是否也可以獲得二級保護并享有同樣的保護措施？
答：不行，如果想申請中保，需通過藥審中心審評明確具體用量后才能再申請保護，否則中保不予通過。目前條例雖未明確規(guī)定，但如果藥品說明書存在“尚不明確”，即使中保審評時不退審，也會要求修改說明書“明確”后才可以給予保護。
【問題44】我司配合藥企獲得了一個免Ⅱ期的2.3類【改良型新藥】（增加功能主治）臨床批件，如果我們在確證性臨床試驗中，包括了陽性藥對照并得出“療效優(yōu)于同類品種”的結(jié)論，該品種是否在獲得新藥證書后，可以直接使用注冊資料申報中保的一級或二級保護？
答：可以。
【問題45】從理論上講，是不是只有1.1類中藥新藥才有可能申報一級保護？ 新條例（修訂草案）第七條（二）中列出的“情形”，是否可以理解為還有兩種中成藥也可申請一級保護：第一種是“首家增加功能主治的中成藥”，第二種是“用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床應(yīng)用優(yōu)勢的“改變已上市中藥品種給藥途徑、劑型的中成藥”？1.2類申報獲批的中藥提取物，能否單獨申報中保一級保護？
答：新條例第七條：市場獨占保護情形10年，符合下列情形之一的，中藥獨家品種可以申請市場獨占保護期限10年：
一、療效確切且具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢的新組方中藥復(fù)方制劑、新中藥提取物及其制劑，新中藥材及其制劑；
二、增加功能主治的中成藥；
三、用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病，且與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的，改變已上市中藥品種給藥途徑、劑型的中成藥。
以上三類，可以獲得10年市場獨占期保護。
【問題46】國家中保辦是否鼓勵采用非干預(yù)性研究：即觀察性隊列研究、病例對照研究、自身對照研究，作為展示藥物有效性和/或安全性的實質(zhì)性證據(jù)來申報中保？
答：目前沒有明確規(guī)定，但無論使用何種方法均需符合相關(guān)方法的指導(dǎo)原則，具體會有相關(guān)專家審評。
【問題47】在非干預(yù)性研究的方案設(shè)計時，國家中保辦是否會建立公開、規(guī)范的溝通機制？以便于企業(yè)盡早解決采用非干預(yù)性設(shè)計時繞不開的適應(yīng)癥選擇、真實世界數(shù)據(jù)源的選擇、因果推論擬采取的統(tǒng)計方法，包括倫理等問題的處理。
答：肯定會建立一個溝通交流機制，新條例有明確規(guī)定，第十三條：申請人在中藥品種保護申請前，中藥品種保護審評過程中等關(guān)鍵階段，可以就重大問題與國家中藥品種保護審評委員會等機構(gòu)進行溝通交流。中藥品種保護審評過程中，國家中藥品種保護審評委員會等機構(gòu)可以根據(jù)工作需要，組織與申請人進行溝通交流。
【問題48】企業(yè)采用非干預(yù)性研究來申報中保，國家中保辦除認同CDE的相關(guān)指導(dǎo)原則外，是否也認同美國FDA及國內(nèi)外相關(guān)專業(yè)學(xué)術(shù)組織所制訂的指南或標準？
答：目前是不認可美國指南或標準，中國有相關(guān)指南法規(guī)，中保參照國內(nèi)指南法規(guī)。
【問題49】新條例（修訂草案）中第九條【三級保護情形】（二）通過上市后研究進一步積累循證證據(jù)，或者顯著提高整體質(zhì)量控制水平的中成藥可申請三級保護。問：此條中“顯著提高整體質(zhì)量控制水平”會不會在其后的《技術(shù)要求》給出明確的定義和可量化的標準？
答：新條例及技術(shù)要求會給出明確的定義和可量化的標準，每一條是在什么情況下符合，包括一些具體要求，均在技術(shù)要求中予以明確和量化，例如進一步積累循證證據(jù)的要求，明確臨床優(yōu)勢的要求等。
【問題50】新條例（修訂草案）第十五條【中藥品種保護審評】“需要開展現(xiàn)場核查的，國家中藥品種保護審評委員會通知國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置的藥品檢查機構(gòu)組織開展現(xiàn)場核查”。問：藥監(jiān)局的藥品檢查機構(gòu)組織是按新藥注冊要求的標準開展現(xiàn)場核查，還是會按照單獨制訂的上市后藥品現(xiàn)場核查的標準進行現(xiàn)場核查？比如，對多年上市品種、近三年已經(jīng)接受過GMP符合性檢查的，可否不再進行藥學(xué)的現(xiàn)場核查？
答：中保的核查是真實性核查，根據(jù)現(xiàn)行的相關(guān)規(guī)定，需要藥學(xué)現(xiàn)場核查。
【問題51】根據(jù)國食藥監(jiān)注[2009]57號文《關(guān)于印發(fā)中藥品種保護指導(dǎo)原則的通知》第八條：申請企業(yè)對審批結(jié)論有異議的，可以在收到審批意見之日起60日內(nèi)向國家局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。問1：由于中保辦行政管理機構(gòu)的變動，復(fù)審申請是向國家市監(jiān)總局還是國家藥品監(jiān)督管理局提出？問2：復(fù)審中“如需進行技術(shù)審查”時，會不會給予企業(yè)對專家的質(zhì)疑進行現(xiàn)場答辯的機會？問3：復(fù)審結(jié)論是不是“終審裁定”？企業(yè)對此如有異議，是否還有其它的法律救濟通道？
答：向國家藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審；是可以現(xiàn)場答辯；中保只是一個行政決定，有異議的向國家藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審，通過法律形成復(fù)議等。
【問題52】老條例期間，企業(yè)因自身原因主動提出或因企業(yè)未履行中保義務(wù)而在保護期內(nèi)被公告終止的中藥品種，在新條例出臺后，可否重新申請中保？
答：可以。
【問題53】新條例（修訂草案）第十二條【再次保護的要求】：中藥品種保護期屆滿后，不得再以相同的事實和理由獲得保護；做出新的顯著改進或者提高，符合規(guī)定情形的，可以再次獲得中藥品種保護。問：
1.持有者認真完成首次保護后中保辦《改進意見與有關(guān)要求》的“作業(yè)”，是否就屬于“符合規(guī)定情形”？
答：新條例沒有《改進意見與有關(guān)要求》，不再留作業(yè)，所以這種情形不存在。
2.持有者認真履行新條例（修訂草案）中第二十五、二十六條的基本義務(wù)，是否屬于“符合規(guī)定情形”？
答：每次申請中保都要按照對應(yīng)條款，按照對應(yīng)條例申請保護即可，跟義務(wù)無關(guān)。
3.“顯著改進或者提高”是“綜合評分”還是“單項評分”？比如，某獨家品種因符合新條例（修訂草案）第八條【二級保護情形】之（三）獲得二級保護，五年后，持有者可否因該品種在質(zhì)量控制方面有顯著改進提高，再次申請中保；十年后可否因該品種在“動態(tài)開展資源評估”方面的顯著改進和提高，再次申請中保？
答：新條例不再有續(xù)保，也不再限制保護次數(shù)，只要不斷地優(yōu)化，一個品種申請兩三次應(yīng)該是很有可能的。
【問題54】中保品種的現(xiàn)場核查，因醫(yī)院更換信息系統(tǒng)、人員流動等原因，無法獲得完整證據(jù)時，中保辦對此一般的處理原則是什么？
答：建議參考新藥注冊類似問題處理，具體核查的實施是由省局來操作，是否獲得認可，省局會給出相應(yīng)的理由，中保辦充分尊重省局核查意見和結(jié)論，如果的確有不合規(guī)的情況，中保辦會提出相關(guān)意見。
【問題55】新條例（修訂草案）第二條【適用范圍】將條例適用范圍擴大到中藥飲片和中藥材。問：對中藥飲片和中藥材的保護是否會有專門的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則？
答：會有專門的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則，因為中藥飲片和中藥材的保護在2022年條例征求意見階段已經(jīng)開始制定技術(shù)要求，并且還成立了專家團隊、起草小組，經(jīng)過1年半時間，多輪修定。與具體品種審評不太一樣，最開始會比較嚴格，后期會根據(jù)具體藥材研究情況逐步細化，條例實施時會同步出臺相關(guān)技術(shù)要求和指導(dǎo)原則。
【問題56】根據(jù)新條例（修訂草案）第八條【二級保護情形】和第九條【三級保護情形】，是否可以理解為：中藥飲片，“實施審批管理”的（即，有批準文號的）可以申請二級保護；沒有批準文號，但“具有國家藥品標準”的，可以且只能申請三級保護？
答：新條例已做相關(guān)規(guī)定，獨占保護7年對中藥飲片的要求：對于天然來源的中藥材采用新的獨特炮制方法，實施審批管理的中藥飲片。
采用專用標識保護的情形：采用獨特的傳統(tǒng)炮制技術(shù)和工藝生產(chǎn)，或者在傳統(tǒng)基礎(chǔ)上，通過改良生產(chǎn)技術(shù)顯著提高炮制效率和質(zhì)量控制水平，并具有國家藥品標準的傳統(tǒng)特色的中藥飲片。
【問題57】中藥飲片保護為什么強調(diào)保護“采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)而形成的獨特炮制方法”，而不是保護傳統(tǒng)炮制方法？
答：新條例已修改，具體要求同上。
【問題58】某品種已上市5年以上，說明書安全事項內(nèi)容存在“尚不明確”情形，目前還是否可以按照老條例和指導(dǎo)原則申請中保？
答：新條例要求明確說明書中“尚不明確”的內(nèi)容，已有類似情形，中保辦會給出規(guī)范說明書的意見，并且給時間去修改說明書。
【問題59】中藥品種保護專用標識的設(shè)計和選定工作是否已經(jīng)啟動？目前的進展情況如何？
答：開始著手這個工作。
【問題60】將在8月1日開始實施的國務(wù)院《公平競爭審查條例》是否會影響新中保條例的出臺？
答：目前中保已完成公平競爭審查，新條例應(yīng)該不會受到8月份以上條例實施的影響。
以上為政策閉門會議討論的簡短現(xiàn)場記錄，由于《條例》未正式發(fā)布，政策落地之前，最終以中保辦正式公布意見為準。
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